Vídeo 3: Interpretación del perfil hepático

La interpretación del perfil hepático es muy importante porque una alteración de los niveles de estas enzimas pueden indicar una lesión en el hígado. Estas pruebas, además de indicarnos alguna lesión en el hígado, pueden determinar la severidad de la lesión y monitorear el estado del paciente. En el siguiente video se mencionan las enzimas que están involucradas en el funcionamiento del hígado. 

Interpretación de las pruebas de función hepática

Vídeo 2: Perfil Hepático

El siguiente video por el canal de Youtube "Medicina Ilustrada" explica como se evalúa la función del hígado. Menciona de manera ilustrativa los parámetros que pueden indicar una alteración en la función del hígado. 

Analítica Hígado (Perfil Hepático)

 

Vídeo 1: Metabolismo de la bilirrubina

Anexo un vídeo realizado por el canal de YouTube "Medicina Ilustrada".

Se trata de un vídeo explicativo que define de breve manera la ictericia y el compuesto que la causa; la bilirrubina. 
Es interesante e ilustra en un diagrama la generación de la bilirrubina a partir de la hemoglobina, define la bilirrubina no conjugada y la bilirrubina conjugada; el cómo esta conversión se lleva a cabo y el proceso de excreción de compuesto en forma de estercobilina en heces y urobilina en orina. 

Link del vídeo "Metabolismo de la bilirrubina" por Medicina Ilustrada

Ceruloplasmina

La ceruloplasmina (Cp) es una glucoproteína α₂, con contenido de cobre, que tiene actividades enzimáticas (Bishop, 2006). La ceruloplasmina posee una actividad oxidasa inespecífica, participando en reacciones de oxidación de múltiples sustratos orgánicos e inorgánicos, como el ión Fe2+, benzidina, p-fenilendiamina, N y N-dimetilfenilendiamina entre otros (Aguilar et al., 2011).oxidasa inespecífica, participando en reacciones de oxidación de múltiples sustratos orgánicos e inorgánicos, como el ión Fe2+, benzidina, p-fenilendiamina, N y N-dimetilfenilendiamina entre otros (Aguilar et al., 2011). El noventa por ciento o más del cobre sérico total se encuentra en la ceruloplasmina. (Bishop, 2006)

. 

Reacción

El primer método analítico de determinación de ceruloplasmina se basó en su actividad de oxidasa de cobre. En la mayor parte de los ensayos actuales se emplean métodos inmunoquímicos, como la inmunodifusión radial y la nefelometría. (Bishop, 2006)

La Cp es una alfa2-globulina que se une al cobre para su transporte dentro del torrente sanguíneo después de absorberse en el tracto gastrointestinal (GI). Sus valores disminuyen en la mayor parte de los casos de la enfermedad de Wilson, un trastorno hereditario. Los pacientes que son homocigotos debido a esta alteración producen escasa Cp y sus concentraciones sanguíneas de cobre libre son muy altas, lo cual es tóxico para los tejidos. El cobre se deposita en el ojo, cerebro, hígado y riñón. La enfermedad de Wilson es letal, a menos que se instituya tratamiento oportuno; si se detecta antes de que grandes depósitos de cobre afecten a órganos vitales, es posible evitar los estragos del padecimiento. Las concentraciones de Cp se solicitan en niños con alto riesgo de este padecimiento. La prueba debe realizarse en adolescentes y adultos jóvenes con hepatitis, cirrosis o falta de coordinación neuromuscular recurrente (signos consistentes con la enfermedad de Wilson), ya que la detección oportuna es importante y el tratamiento es efectivo en casi todos los casos. (Pagana, 2015)

Tejido donde se encuentra

Se sintetiza en el hígado, donde seis a ocho átomos de cobre, la mitad como iones cuprosos (Cu+) y la otra mitad como iones cúpricos (Cu+) están unidos a una apoceruloplasmina. (Bishop, 2006)

Valores de referencia

Esta prueba utiliza una proteína reactiva de fase aguda y puede ser indicativa de enfermedades en esta fase; sin embargo, se usa sobre todo en el diagnóstico de estados preclínicos de la enfermedad de Wilson (Pagana, 2015). Los valores de referencia:

Adultos: 23 a 50 mg/dL o 230 a 500 mg/L (unidades SI)

Recién nacidos: 2 a 13 mg/dL o 20 a 130 mg/L (unidades SI)

Resultados de prueba

Concentraciones aumentadas

• Embarazo
• Tirotoxicosis.
• Cáncer.
• Reacción inflamatoria aguda (p. ej., infección, artritis reumatoide [AR]).
• Cirrosis biliar. Estas enfermedades inducen la síntesis de Cp como reactiva a fases agudas.
• Intoxicación por cobre: un aumento de la cifra de cobre estimula la Cp en pacientes sanos.

Concentraciones disminuidas

• Enfermedad de Wilson. Los pacientes con este trastorno tienen genes homocigotos o heterocigotos que son incapaces de sintetizar la Cp. Los pacientes homocigotos muestran valores de Cp menores que los heterocigotos.
• Lactantes normales (seis meses). En condiciones normales, los lactantes no son capaces de sintetizar las cantidades adecuadas de proteínas reactivas de fase aguda (α2-globulinas), sino hasta los seis meses de edad.
• Síndrome nefrótico.
• Esprúe. Son alteraciones en las que hay pérdida de proteínas. La Cp es una proteína que se pierde en estas afecciones y ello provoca que sus cifras en sangre decrezcan.
• Kwashiorkor.
• Inanición. Las deficiencias nutricionales se relacionan con valores bajos de proteínas séricas, incluida la Cp.
• Síndrome de Menkes (síndrome del cabello ensortijado). Es un trastorno hereditario relacionado con defectos en la producción de α2-globulinas, como la Cp.

La Cp también se eleva durante estados de estrés, infección y embarazo; no obstante, se incrementa de manera más lenta que otras proteínas reactivas de fase aguda, como la proteína C reactiva y la tasa de sedimentación eritrocítica. (Pagana, 2015)

Las concentraciones bajas de ceruloplasmina en el nacimiento aumentan de forma gradual hasta las concentraciones de adulto y continúan aumentando de manera lenta con la edad. Las mujeres adultas tienen concentraciones más altas que los varones, y el embarazo, procesos inflamatorios, tumores, estrógeno oral y los anticonceptivos causan una concentración sérica incrementada. (Bishop, 2006)

Ciertas enfermedades o trastornos se relacionan con concentraciones séricas bajas. En la enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular), una enfermedad hereditaria recesiva autosómica, las concentraciones suelen ser bajas (0.1 g/L). Disminuye el cobre total sérico, pero se eleva la fracción reactiva directa y se incrementa la excreción urinaria de cobre. El cobre se deposita en la piel, hígado y cerebro, y produce cirrosis hepática y daño neurológico. (Bishop, 2006)

El cobre también se deposita en la córnea, produciendo los anillos de Kayser-Fleischer característicos. La concentración baja de ceruloplasmina se observa también en la desnutrición; malabsorción; hepatopatía grave; síndrome nefrótico, y síndrome de Menkes (enfermedad del pelo ensortijado), en el que la absorción reducida de cobre origina una disminución de ceruloplasmina. (Bishop, 2006)

Bibliografía

• Aguilar Cordero, M., González Jiménez, E., Perona, J. S., Álvarez Ferre, J., Padilla López, C. A., Rivas García, F., ... & Ocete Hita, E. (2011). Ceruloplasmina y su importancia clínica como factor indicador del riesgo cardiovascular en una población de escolares de Granada. Nutrición Hospitalaria, 26(3), 655-658.
• Bishop, M. (2006). Química clínica: principios, procedimientos y correlaciones (Quinta ed.). D.F., México: Mc Graw-Hill. 
• Pagana, K. & Pagana, T. (2015) Laboratorio Clínico: Indicaciones e interpretación de resultados (Quinta ed). D.F., México: El Manual Moderno.

Leucina aminopeptidasa

La leucina aminopeptidasa (LAP) es una enzima proteolítica que hidroliza de manera no exclusiva pero sí preferentemente, la unión peptídica próxima a un residuo de leucina amino-terminal. Esta enzima forma parte de un grupo generalizado de enzimas, aminopeptidasas, que se encargan de degradar el residuo N-terminal de los péptidos volviéndolos más pequeños, por lo que dentro de la clasificación de estas enzimas la LAP se caracteriza por la eficacia relativa que tiene para eliminar dichos residuos de leucina. (Taylor, 1993)

Reacción

Esta enzima cataliza velozmente la hidrolisis de los péptidos que tienen leucina en su estructura de acuerdo con la siguiente reacción:

Figura 7 Reacción que cataliza LAP.

LAP elimina eficazmente leucina y otros residuos hidrofóbicos. La velocidad de formación de L-leucina será proporcional a la concentración catalítica de LAP en la muestra ensayada. (Holguín et. al., 2017)

Localización 

LAP es una enzima citosólica que se encuentra distribuida ampliamente en tejido hepático, pulmón, estómago, riñón, intestino, cerebro, suero y leucocitos. 

Al ser una enzima citosólica hepática se le considera marcador de ruptura celular hepática aunque es de poca especificidad diagnostica.

Significado clínico

LAP ha sido asociada con tumor de células proliferativas, invasión o angiogénesis. Su significado clínico y función biológica en el carcinoma hepatocelular aún no está esclarecido. la expresión de esta enzima se encuentra significantemente elevada en carcinoma hepatocelular y que ello puede contribuir a la proliferación y metástasis del cáncer. 

Podemos encontrar niveles elevados de LAP en niños con ictericia causada por daño hepático, en hepatitis viral, cirrosis, neoplasias hepáticas, pancreatitis y obstrucción hepática. Niveles altos se han encontrado en sueros de pacientes con hepatitis crónica y cirrosis, por otro lado, niveles ligeramente elevados se encontraron en enfermedades obstructivas hepáticas.

Puede ser determinada en pacientes con carcinoma hepatocelular en combinación con el marcador tumoral alfafetoproteína para mejorar la sensibilidad y disminuir los posibles falsos negativos. 

Valores de referencia

Determinación a 25ºC:

Hombres:  8 - 22 U/L

Mujeres: 0.6 - 4.7 U/L

Determinación a 30ºC:

Hombres:  12 - 33 U/L

Mujeres: 0.9 - 7 U/L

Determinación a 37ºC:

Hombres:  20 - 55 U/L

Mujeres: 1.5 - 11 U/L

El embarazo aumenta los niveles de LAP. (SPINREACT, 2004)

Significado de resultados anormales

• Colestasis
• Cicatrización y funcionamiento deficiente del hígado por cirrosis
• Hepatitis
• Cáncer de hígado
• Isquemia hepática
• Necrosis hepática
• Tumor hepático
• Uso de drogas hepatotóxicas

Bibliografías 

• Taylor, A. (1993). Aminopeptidases: Structure and function. FASEB Journal: Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 7(2), 290-298. https://doi.org/10.1096/fasebj.7.2.8440407
• Holguín Macías, D. J., & Flores Alvia, A. E. (2017). LEUCINA AMINOPEPTIDASA Y SU RELACIÓN CON LA FUNCIÓN HEPÁTICA EN COMERCIANTES DE MARISCOS, ASOCIACIÓN 18 DE AGOSTO-JIPIJAPA. Universidad Estatal del Sur de Manabí.
• Ramíres, M., Prieto, I., Martínez, J., Ramírez, M., Martínez, A., Hermoso, F., & Alba, F. (1997). Aminopeptidasas séricas humanas. Una hipótesis de trabajo. Seminario Médico, 15-26.
• SPINREACT. (2004).Determinación cuantitativa de Leucina aminopeptidasa (LAP). Obtenido de https://www.cromakit.es/pdfs/inserts/1001250.pdf

 

Bilirrubina

El metabolismo de la bilirrubina comienza con la degradación de los glóbulos rojos (GR) en el sistema reticuloendotelial (en particular en el bazo). La hemoglobina se libera de los GR y se degrada para formar las moléculas "hem" y "globina". El grupo hem se cataboliza a continuación para formar biliverdina (gracias a la acción enzimática de la hemo-oxigenasa), la cual se transforma en bilirrubina no conjugada (o indirecta) mediante la acción de la biliverdina reductasa. En el hígado, la bilirrubina indirecta se conjuga con una molécula de glucurónido y se forma la bilirrubina conjugada (directa). (Pagana, 2015)
La bilirrubina conjugada es excretada al intestino por medio de la bilis. Gracias a la flora  intestinal, la bilirrubina conjugada es transformada en dos compuestos que se van a eliminar, el urobilinógeno (se transforma en urobilina para eliminarse en orina, que otorga la pigmentación de la orina) y estercobilina (heces, que da pigmentación a las heces). (Pagana, 2015)

Origen de la prueba

Debido a que el ojo humano es capaz de detectar el color amarillento de la bilirrubina, las concentraciones plasmáticas de este compuesto se han estimado durante varios siglos. Por ejemplo, en 1883, Ehrlich describió por primera vez una reacción en muestras de orina de la formación de un pigmento rojo o azul cuando la bilirrubina se acopló con una solución de ácido sulfanílico diazotizado, mientras que Malloy y Evelyn desarrollaron la primera técnica cuantitativa útil para la bilirrubina en 1937, mediante la aceleración de la reacción con una solución a 50% de metanol. (Bishop, 2006)

Valores de Referencia

• Bilirrubina Conjugada (BD): 0-0.2 mg/dl
• Bilirrubina no conjugada (BI): 0.2-0.8 mg/dl 
• Bilirrubina Total (BT): 0.2-1.0 mg/dl (Bishop, 2006)

Hiperbilirrubinemia, generalidades

En general, los aumentos de BI se observa en hemólisis, deficiencia de UDP glucoronil-transferasa; los aumentos de BD se observan en obstrucción de vías biliares y en disfunción de la parénquima hepática mientras que la elevación mixta es frecuente y su interpretación depende de cada fracción y del contexto clínico. (Pagana, 2015)

Causas de hiperbilirrubinemia directa. (Pagana, 2015)

• Litiasis biliar
• Obstrucción del conducto extrahepático (causados por tumor, inflamación, cálculo biliar, desgarramiento, traumatismo quirúrgico)
• Metástasis hepática extensa
• Colestasis por fármacos (supresión de la excreción de bilis por el hepatocito)
• Síndrome de Dubin-Johnson
• Síndrome de Rotor 

Causas de la hiperbilirrubinemia indirecta. (Pagana, 2015)

• Eritroblastosis fetal.
• Reacción a la transfusión.
• Anemia de células falciformes.
• Ictericia hemolítica.
• Anemia hemolítica.
• Anemia perniciosa.
• Resolución de hematoma grande.
• Hepatitis.
• Cirrosis.
• Sepsis.
• Síndrome de crigler-Najjar.
• Síndrome de Gilbert.
• Hiperbilirrubinemia neonatal.

Bibliografía

• Bishop, M. (2006). Química clínica: principios, procedimientos y correlaciones (Quinta ed.). D.F., México: Mc Graw-Hill. 
• Pagana, K. & Pagana, T. (2015) Laboratorio Clínico: Indicaciones e interpretación de resultados (Quinta ed). D.F., México: El Manual Moderno.

Pruebas de medición de la capacidad sintética del hígado

La medición de los productos finales de la actividad sintética hepática puede usarse para evaluar la patología hepática. Aunque estas pruebas no son sensibles a un daño hepático mínimo, resultan útil para cuantificar la gravedad de la disfunción hepática. (Bishop, 2006)

La albúmina y la globulina representan la mayor parte de la proteína dentro del cuerpo y se determinan juntas como proteína total. La albúmina es una proteína que se forma dentro del hígado. Conforma casi el 60% del total de la proteína. Su efecto principal dentro de la sangre consiste en mantener la presión coloidal osmótica. Aún más importante, la albúmina transporta componentes esenciales como fármacos, hormonas y enzimas. (Pagana, 2015)

Las globulinas representan todas las proteínas distintas de la albúmina. Su papel en el mantenimiento de la presión osmótica es mucho menor que el de la albúmina. Las α-globulinas corresponden sobre todo a la α1-antitripsina. Algunas transportan proteínas, como la globulina tiroidea y la globulina unida a cortisol. Las α2-globulinas incluyen haptoglobinas séricas, ceruloplasmina, protombina y colinesterasa. Las β1-globulinas comprenden a las lipoproteínas, transferrina, plasminógeno y proteínas complementarías; las β2-globulinas incluyen al fibrinógeno. Las gammaglobulinas son inmunoglobulinas. En un grado menor, las globulinas también actúan como vehículos de transporte. (Pagana, 2015)

Las proteínas en el análisis clínico

En algunas enfermedades disminuye de manera selectiva la albúmina; las globulinas se hallan en límites normales o incrementados para mantener una cifra normal de proteínas totales. Por ejemplo, en las afecciones vasculares del colágeno se incrementa la permeabilidad capilar. La albúmina, que por lo general es más pequeña que las globulinas, se pierde de manera selectiva dentro del espacio extravascular. Otro grupo de padecimientos relacionados de modo similar con albúmina disminuida, globulina elevada y proteínas totales normales son las enfermedades crónicas hepáticas. En estos trastornos, el hígado no puede sintetizar albúmina, pero se elabora globulina de manera adecuada en el sistema reticuloendotelial. En ambos tipos de enfermedades la cifra de albúmina es baja, aunque la cantidad de proteínas totales es normal por las concentraciones aumentadas de globulina. No obstante, estos cambios se pueden detectar midiendo la relación albúmina/globulina. En condiciones normales, esta tasa es mayor de 1.0. Las enfermedades descritas que modifican de modo selectivo los valores de albúmina se relacionan con tasas más bajas. (Pagana, 2015)

Valores de referencia

Adultos/ancianos

• Proteína total: 6.0 a 8.3 g/dl
• Albúmina: 3.4 a 5.4 g/dl 
• Globulina: 2.3 a 3.4 g/dl
• α1-globulinas: 0.1 a 0.3 g/dl
• α2-globulinas: 0.6 a 1 g/dl
• β-globulinas: 0.7 a 1.1 g/dl

Niños

Proteína total

• Lactante prematuro: 4.2 a 7.6 g/dl
• Recién nacido: 4.6 a 7.4 g/dl
• Lactante: 6 a 6.7 g/dl
• Niño: 6.2 a 8 g/dl

Albúmina

• Lactante prematuro: 3 a 4.2 g/dl
• Recién nacido: 3.5 a 5.4 g/dl
• Lactante: 4.4 a 5.4 g/dl
• Niño: 4 a 5.9 g/dl

Resultados de la prueba y significado clínico

Concentraciones aumentadas de albúmina

• Deshidratación

Concentraciones disminuidas de albúmina

• Desnutrición
• Embarazo
• Enfermedad hepática
• Enteropatías perdedoras de proteína
• Nefropatías perdedoras de proteína
• Pérdidas a tercer espacio
• Sobrehidratación
• Permeabilidad capilar aumentada
• Enfermedad inflamatoria
• Disproteinemia familiar idiopática

Concentraciones aumentadas de α1-globulinas

• Enfermedad inflamatoria

Concentraciones disminuidas de α1-globulinas

• Enfisema pulmonar juvenil

Concentraciones elevadas de α2-globulinas

• Enfermedad inflamatoria

Concentraciones disminuidas de α1-globulinas

• Hemólisis
• Enfermedad de Wilson
• Insuficiencia hepática grave

Concentraciones aumentadas de β-globulinas

• Hipercolesterolemia
• Anemia por deficiencia de hierro
• Tratamiento con estrógenos

Concentraciones disminuidas de β-globulinas

• Desnutrición
• Coagulopatía por consumo

Concentraciones aumentadas de gammaglobulina

• Mieloma múltiple
• Macroglobulinemia de Waldenström
• Enfermedad crónica inflamatoria
• Neoplasias
• Hiperinmunización
• Cirrosis
• Infecciones aguda y crónica
• Enfermedad de cadena ligera

Concetraciones disminuidas de gammaglobulina

• Enfermedad genética inmunitaria
• Deficiencia inmunitaria secundaria

Concentraciones aumentadas de inmunoglobulinas monoclonales sanguíneas

• Mieloma múltiple
• Macroglobulinemia de Waldenström

Aumento de inmunoglobulinas policlonales sanguíneas

• Amiloidosis
• Enfermedades autoinmunitarias
• Infecciones crónicas o inflamación
• Enfermedad hepática crónica

Inmunoglobulinas monoclonales urinarias aumentadas

• Mieloma múltiple
• Macroglobulinemia de Waldesntröm

Bibliografía

• Bishop, M. (2006). Química clínica: principios, procedimientos y correlaciones (Quinta ed.). D.F., México: Mc Graw-Hill. 
• Pagana, K. & Pagana, T. (2015) Laboratorio Clínico: Indicaciones e interpretación de resultados (Quinta ed). D.F., México: El Manual Moderno.